personaggi principali
Elena Gilbert, interpretata da Nina Dobrev. È una ragazza di 17 anni che ha perso i genitori a causa di un incidente stradale. Inizia a innamorarsi di Stefan Salvatore, che le rivela di essere un vampiro, e scopre di essere la discendente di "Katherine Pierce", la donna che trasformò i fratelli Salvatore. Elena e Katherine sono le doppleganger di Amara. Alla fine della terza stagione viene trasformata in vampira. Lascia Stefan perché innamorata di Damon e, alla fine della sesta stagione, ritorna umana dopo aver preso la cura per l'immortalità. Poco dopo Kai la fa cadere in un sonno profondo che viene sciolto da Bonnie nell'episodio finale della serie.
Stefan Salvatore, interpretato da Paul Wesley. È un vampiro trasformato all'età di 17 anni da una donna di nome Katherine Pierce, nel lontano 1864. Tornato a Mystic Falls, incontra Elena e se ne innamora, incuriosito dalla sua somiglianza con Katherine. A differenza del fratello Damon, si nutre di sangue animale perché nutrirsi di sangue umano lo rende uno squartatore. Stefan è il doppelgänger dello stregone Silas, il primo essere immortale della storia. Dopo la rottura con Elena, Stefan trascorre molto tempo da solo prima di rendersi conto di amare Caroline.
Damon Salvatore, interpretato da Ian Somerhalder. È un vampiro e il fratello maggiore di Stefan. Venticinquenne,venne trasformatoanch'egli da Katherine, di cui entrambi i fratelli Salvatore erano innamorati. È un uomo attraente, affascinante e donnaiolo ed estremamente cinico, amante delle ragazze e del divertimento. Appare spesso con un'aria molto annoiata. Ha provato per più di un secolo un profondo amore per Katherine, la sua creatrice che ha sempre creduto morta. Quando scopre che la donna è viva e che lo ha solo preso in giro, inizia a provare interesse per Elena, facendo nascere una rivalità con suo fratello Stefan. È lui ad uscirne vincitore quando Elena lascia Stefan perché ricambia l'amore di Damon. La loro storia d'amore viene bruscamente interrotta quando Kai fa addormentare Elena, la quale si risveglia soltanto nel finale della serie.
Katherine Pierce, interpretata da Nina Dobrev. Nata Katerina Petrova, è la donna che trasformò in vampiri i fratelli Salvatore nel 1864. Sebbene Damon sia convinto che fosse stata rinchiusa in una cripta, Katherine in realtà riuscì a fuggire e a mettersi in salvo per conto proprio, sparendo senza lasciare traccia. Nella seconda stagione torna a Mystic Falls per rapire Elena e consegnarla a Klaus in cambio del perdono dell'Originale. Nel finale della quarta stagione, dopo aver assunto la cura per l'immortalità, ritorna umana. Muore nella quinta stagione, uccisa da Stefan, ma ritorna nel finale della serie per vendicarsi.
Bonnie Sheila Bennett, interpretata da Katerina Graham. È la migliore amica di Elena, insieme a Caroline. Discende da una famiglia di streghe e, grazie agli insegnamenti di sua nonna, inizia a praticare piccoli incantesimi. La sua antenata Emily, una strega molto potente, fu la serva di Katherine nel 1864. La sua magia accresce sempre di più fino a quando un incantesimo di resurrezione la porta alla morte. In seguito Bonnie resuscita e diventa l'Ancora tra il mondo dei vivi e l'Altra Parte. Quando sta per morire a causa del collasso dell'Altro Lato, grazie a sua nonna, invece di morire viene spedita in uno dei mondi prigione della congrega Gemini, portando con sé Damon. Lì torna ad essere una strega e riesce a tornare nel mondo dei vivi. Ha un'intensa storia d'amore con Enzo.
Caroline Forbes, interpretata da Candice Accolla. È la migliore amica di Elena e Bonnie. È stata trasformata in vampiro da Katherine nella seconda stagione quando ha avuto un incidente mortale. È la figlia di Liz Forbes, lo sceriffo di Mystic Falls, e di Bill Forbes e fa parte di una delle famiglie fondatrici. Nella prima stagione inizia una relazione con Matt che termina a causa della sua trasformazione. Successivamente, si avvicina a Tyler e i due iniziano una relazione che termina quando lui scopre che Caroline prova dei sentimenti per Klaus e ha fatto l'amore con lui. Nella sesta stagione, Caroline spegne la sua umanità a causa della morte di sua madre e appena la riaccende capisce di provare qualcosa per Stefan. I due iniziano una relazione nella settima stagione. Con un incantesimo rimane incinta delle gemelle di Alaric, portate nel suo grembo dalla Congrega Gemini dopo la morte di Jo.
Tyler Lockwood, interpretato da Michael Trevino. È il migliore amico di Matt e il figlio del sindaco Richard Lockwood. Fa parte della squadra di football del liceo ed è un ragazzo arrogante, violento e prepotente. Ciò è dovuto al suo rapporto col padre, che pretende sempre troppo ed è spesso violento nei suoi confronti, spingendolo a esserlo altrettanto con gli altri perché pensa che solo così ne otterrà il rispetto. È discendente di una delle famiglie fondatrici della città, i Lockwood, sulla cui testa pende la maledizione della licantropia. Lui stesso, durante la seconda stagione, si trasforma in lupo mannaro, attivando il gene con un omicidio involontario. Nella terza stagione lui e Caroline inizieranno una relazione, inoltre Klaus lo trasformerà in un ibrido, per metà vampiro. In seguito lui e Caroline si lasceranno a causa della sete di vendetta di Tyler contro Klaus, per via del fatto che quest'ultimo si è macchiato dell'omicidio di sua madre. Tyler non riesce a sconfiggerlo, inoltre scopre che Caroline e Klaus hanno avuto una breve storia, e questo pone fine alla loro relazione. Nel finale della quinta stagione muore a causa della magia dei Viaggiatori, ma torna in vita grazie a Bonnie, scoprendo di essere tornato un normale licantropo con il gene inattivo. All'inizio della sesta stagione si scopre che prova dei sentimenti per la strega Liv (ricambiati) e i due cominciano una relazione. Successivamente si lasciano perché Liv, dopo la morte del fratello Luke nella fusione, vuole uccidere Kai. Visto che quest ultimo era diventato capo dei Gemini, Liv sarebbe morta nel tentativo di ucciderlo, così Tyler la lascia perché lei preferisce morire che stare con lui. Nel finale della sesta stagione, però, Tyler riattiva il gene della licantropia uccidendo Liv (che gli aveva chiesto di farlo, perché ormai in fin di vita), per usare il potere rigenerativo del lupo e salvarsi dalla ferita mortale che lo stava uccidendo. Dopo questi avvenimenti decide di lasciare Mystic Falls. Damon, nell'ottava stagione, sotto il controllo di Sybil, lo uccide. Nel copione originario del primo episodio, si chiamava Tyler Stratton.
Matthew "Matt" G. Donovan, interpretato da Zach Roerig. È l'ex fidanzato di Elena, fratello minore di Vicki e migliore amico di Tyler. Fa parte della squadra di football del liceo, ama le auto ed è un bravo meccanico. Inizia una relazione con Caroline, che la ragazza rompe una volta trasformata in vampira, per poi tornare sui suoi passi. Dopo aver scoperto il vampirismo della ragazza, la lascia e i due tornano ad essere amici. In seguito ha un'avventura con Rebekah e una storia d'amore con Penny Ares, ma entrambe non vanno a finire bene. Matt mette sempre gli amici al primo posto e non esita a rischiare la vita per proteggerli. Nonostante sia l'unico tra i protagonisti a essere sprovvisto di poteri, cerca sempre di rendersi utile nell'esecuzione dei piani dei suoi amici. Alla fine della serie diventa lo sceriffo di Mystic Falls.
Niklaus "Klaus" Mikaelson, interpretato da Joseph Morgan. È un vampiro Originale, fratellastro minore di Freya, Finn e Elijah e maggiore di Kol, Rebekah e Henrik. Fu sua madre Esther a trasformarlo, come i suoi fratelli, in un vampiro, ma essendo nato da una relazione adulterina tra la madre e un lupo mannaro, questo fa di Klaus sia un vampiro che un licantropo, cioè l'Ibrido Originale. Esther lo maledisse rendendo dormiente la sua natura da lupo mannaro e impedendogli così di poter far pieno uso dei suoi poteri. Da secoli tenta di spezzare l'incantesimo per mezzo di un rituale (per il quale è necessario sacrificare un vampiro, un lupo mannaro e una doppelgänger Petrova) che completa alla fine della seconda stagione, svegliando la sua natura di licantropo. Nella quarta stagione si innamora di Caroline, ma si trasferisce a New Orleans con Hayley. Riappare brevemente nella quinta stagione – dove lui e Caroline fanno l'amore, dandosi il loro definitivo addio – e nella settima – dove salva Stefan dalla cacciatrice Rayna Cruz. Nel finale della serie scrive una lettera a Caroline.
Alaric "Rick" Saltzman, interpretato da Matthew Davis. È il nuovo insegnante di storia del liceo di Mystic Falls, dopo la morte del professor Tanner (ucciso da Damon). Nato il 4 febbraio 1976 a Boston, discende da una famiglia di immigrati tedeschi che si insediarono in Texas nel 1755. Trasferitosi in città per indagare e trovare informazioni sui vampiri, cerca inizialmente vendetta nei confronti di Damon, colpevole di aver vampirizzato sua moglie Isobel, la madre naturale di Elena, ma dopo una serie di avvenimenti instaura un rapporto di amicizia e collaborazione con il vampiro, Alaric è infatti il miglior amico di Damon. Ha avuto una relazione con Jenna Sommers e, dopo la morte di quest'ultima, inizia a frequentare Meredith Fell. Dalla terza stagione è membro del Consiglio dei Fondatori e diventa poi un vampiro Originale. Muore insieme a Elena essendo legato alla vita di quest'ultima, per poi risorgere nella quinta stagione. Nella sesta stagione ritorna ad essere un umano e a lavorare al Whitmore College; inizia anche a uscire con Jo, l'insegnante di medicina dell'università, per poi scoprire che è una strega. Alaric la metterà incinta, poi le chiederà di sposarlo, ma il fratello gemello di Jo, Kai, la uccide il giorno del suo matrimonio, però la congrega di Jo salverà i gemelli che la donna aspettava, trasferendoli nel grembo di Caroline. Al termine della gravidanza nascono Josie e Lizzie, che vengono cresciute congiuntamente da Alaric e Caroline.
